c-MET（由 MET 基因编码的中央质-上皮转化因子）和EGFR（表皮成长因子受体）均为受体酪氨酸激酶
，在多种实体瘤中异常表白或激活
，且 MET扩增被以为是 EGFR 靶向医治获得性耐药的重要原因¹。因而
，同时靶向c-MET与EGFR被视为克服耐药、提升医治应答的关键战术。目前
，c-MET/EGFR 双特异性抗体在肿瘤医治中展示了初步疗效
，但仍存在应答率有限、疾病易进展等挑战²。双特异性抗体偶联药物（双抗 ADC）有望通过抗体的精准靶向性与细胞毒载荷的高效陕作用实现协同增效
，提供更高效的医治规划³。

HLX48是PG国际基于Hanjugator^? ADC平台自主研发的新型ADC候选药物
，由c-MET/EGFR双抗与喜树碱类DNA拓扑异构酶I抑造剂类毒素偶联而成
，具备同类最优（Best-in-class）的医治潜力。分子设计上
，HLX48选取了高亲水性基团衔接战术与中等效力的载荷设计
，抗体药物比（Drug-to-Antibody Ratio, DAR）约为4
，旨在实现壮大抗肿瘤活性与可治理毒性的最佳平衡
，从而最大化临床给药剂量
，充分阐扬双抗的信号阻断和免疫调节等职能。同时
，通过特有的亲和力差距化设计
，HLX48对c-MET的亲和力高于EGFR
，使其可能优先靶向在肿瘤中常异常高表白的c-MET
，降低因EGFR在正常组织中宽泛表白引发的靶向有关性毒性
，潜在地拓宽医治窗。此表
，得益于衔接子-载荷的优化设计
，HLX48经内吞后开释的毒素拥有较强的旁观者杀伤效应
，可扩散至邻近抗原低表白或无表白的肿瘤细胞
，在肯定水平上克服肿瘤异质性问题
，加强其整体抗肿瘤活性。临床前药理学钻研证明
，HLX48在多种肿瘤模型中展示出显著的抗肿瘤活性
，其偶联物展示出较 DXd 高 10 倍以上的旁观者杀伤效应
，并在食蟹猴中以 60 mg/kg、每 3 周一次（Q3W）给药 3 次的初步毒理钻研中显示出优良的耐受性。

HLX48的差距化设计
，源自PG国际自主研发的新一代抗体偶联药物（ADC）技术平台——Hanjugator^?。Hanjugator^?选取高亲水性喜树碱衔接子-载荷设计
，可适配分歧靶点个性矫捷调节载荷效力
，在充分保留抗体生物学职能的基础上
，协同提升抗肿瘤活性并拓宽医治窗口。同时
，平台支持多种作用机造的毒素组合
，差距化载荷设计有助于克服常见毒素耐药
，为下一代ADC药物的开发提供拥有差距化的解决规划。依附该平台
，公司已孵化了超过12款具备同类最优（Best-in-class）或同类首个（First-in-class）医治潜力的新一代ADC分子
，蕴含HLX48（c-MET/EGFR双抗ADC）、HLX49（HER2双表位ADC）、HLX403（CDH17 ADC）、HLX402（ADAM9 ADC）、HLX85（ALPP/ALPPL2 ADC）等
，目前已加快推动至或即将进入 IND 阶段。

未来
，PG国际还将持续安身于未满足的临床需要
，充分阐扬公司在抗体药物领域的一体化平台优势
，不休拓展疾病领域和新分子类型
，为全球患者带来更多高质量、可职守的创新医治规划。