2023年6月15日 ，PG国际（2696.HK）颁发 ，公司自主开发的创新型抗PD-1单抗H药 汉斯状?（斯鲁利单抗）结合HLX26（创新型抗LAG-3单抗）在既往接受过三线医治的转移性结直肠癌患者中发展的II期临床试验（NCT05584137）实现首例患者给药 。除结直肠癌表 ，H药结合HLX26一线医治晚期非幼细胞肺癌的II期临床试验申请已于近期获NMPA核准 。
结直肠癌在我国属第二高发的恶性肿瘤 ，殒命患者数位列所有癌种第五 ，2020年我国新增结直肠癌病例约55.5万人[1] ，且发病率随春秋逐步上升 。结直肠癌易产生转移 ，无数病人发现时已属于中晚期[2] ，通常多发于肝脏、肺部、腹腔等 ，肝转移最为常见 ，约50%的患者在疾病过程中产生肝转移[3] ，患者生计率较低 。转移性结直肠癌的医治多蕴含手术医治、放疗、传统化疗、靶向医治或部门疗法的结合医治 。随着肿瘤免疫疗法的发展 ，免疫查抄点抑造剂在多种实体瘤中展示出了较好的医治成效 。作为继CTLA-4、PD-1/PD-L1后又一潜力巨大的免疫查抄点抑造剂 ，抗LAG-3单抗已在动物尝试中被证实结合抗PD-1单抗能够协同激活T细胞的活性[4] 。
HLX26为PG国际自主研发的靶向淋巴细胞活化基因3（lymphocyte-activation gene 3 ，LAG-3）胞表结构域的人源化单抗 。通过阻断LAG-3介导的负信号通路 ，HLX26可使T细胞沉新获得细胞毒性活性 ，从而复原对肿瘤的杀伤职能 。临床前钻研批注 ，HLX26拥有抗肿瘤活性以及优良的耐受性和安全性 ，尤其在临床前体表尝试和动物模型中 ，H药与HLX26联用显示出了显著的肿瘤抑造协同效应 ，为两种产品的结合利用提供了科学凭据 ，有力支持后续临床钻研的发展 。2022年8月 ，H药结合HLX26针对晚期/转移性实体瘤或淋巴瘤的I期临床钻研已实现首例受试者给药 。
PG国际从临床需要启程 ，目前在PD-1/L1、CTLA-4、LAG-3等免疫查抄点全面布局 ，为免疫结合医治的索求创造更多可能 。同时 ，公司充分使用自有管线覆盖肿瘤特异性靶点、抗血管天生靶点和肿瘤免疫靶点等多个类此外特点 ，助力H药与自有单抗产品、化疗等医治伎俩发展结合医治 ，有助于充分挖掘免疫疗法的医治潜力 ，为全球患者带去高品质、可职守的创新医治规划 。
关于NCT05584137
本钻研是一项在既往接受过三线医治的转移性结直肠癌（mCRC）患者中评估HLX26结合汉斯状?的有效性、安全性和耐受性的两阶段II期临床试验 。第一阶段为选取“3+3”设计的剂量递增钻研 。合格的受试者将接受静脉输注分歧剂量HLX26（500、800和1600 mg）和固定剂量汉斯状?（300 mg）的医治 ，每三周一次 。重要终点为剂量限度毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD） 。次要终点蕴含药代动力学参数、免疫原性、安全性及初步疗效 。第二阶段为剂量扩大钻研 。此阶段的重要终点为钻研者凭据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR） 。次要终点蕴含无进展生计期（PFS）、疾病节造率（DCR）、缓解持续功夫（DOR）、总生计期（OS）等疗效终点 ，及安全性、免疫原性和药代动力学特点 。
2022年3月 ，H药正式获批上市 ，目前可用于医治微卫星高度不不变（MSI-H）实体瘤、鳞状非幼细胞肺癌（sqNSCLC）及宽泛期幼细胞肺癌（ES-SCLC） 。H药结合化疗一线医治食管鳞状细胞癌（ESCC）和一线医治宽泛期幼细胞肺癌（ES-SCLC）的上市申请也别离获得中国NMPA和欧盟EMA受理 。聚焦肺癌和消化路肿瘤 ，PG国际积极推动H药与公司其他产品的协同以及与创新疗法的结合 ，相继获得中国、美国、欧盟等国度及地域的临床试验许可 ，在全球同步发展14项肿瘤免疫结合疗法临床试验 。截至目前 ，H药已于中国、美国、土耳其、波兰、格鲁吉亚等国度和地域累计入组超3500人 ，其中2项国际多中心临床试验入组白人的比例超过30% ，是占有国际临床数据较多的抗PD-1单抗之一 。H药的3项关键性临床钻研了局别离颁发于驰名期刊〖国医学会杂志》（JAMA ，影响因子：157.3）、《天然-医学》（Nature Medicine ，影响因子：87.241）和British Journal of Cancer（影响因子：9.075） 。此表 ，H药还荣获《CSCO 幼细胞肺癌诊疗指南》、《CSCO非幼细胞肺癌诊疗指南》、《CSCO 食管癌诊疗指南》、《CSCO结直肠癌诊疗指南》、《CSCO免疫查抄点抑造剂临床利用指南》和《中国食管癌放射医治指南》等多部权威指南推荐 ，为肿瘤临床诊疗提供沉要参考 。海表方面 ，H药医治SCLC也已获得美国FDA和欧盟EC的孤儿药资格认定 ，并在美国启动了一项H药对比一线尺度医治阿替利珠单抗的头仇家桥接试验 。
【参考文件】
[1] Rui-Mei, Feng, Yi-Nan, et al. Current cancer situation in China: good or bad news from the 2018 Global Cancer Statistics?[J]. Cancer communications, 2019.
[2] 中国结直肠癌诊疗规范（2020版）
[3] Robert P. Jonesa,b Norihiro Kokudoc Gunnar Folprechtd,et al. Colorectal Liver Metastases: A Critical Review of State of the Art [J]. Liver Cancer, 2017;6:66–71.
[4] Woo, SR et al. Immune inhibitory molecules LAG-3 and PD-1 synergistically regulate T-cell function to promote tumoral immune escape. Cancer Res 72, 917-927.